帕丁顿（本·卫肖 Ben Whishaw 配音）回到家乡秘鲁看望他心爱的露西婶婶。露西婶婶现住在退休熊之家。然而一个谜团将帕丁顿和布朗一家带入意想不到的惊险旅程。从亚马逊雨林到秘鲁山巅，一场激动人心的冒险随之而来。

　很久以前，某座医院，5名孕妇同时分娩却同时死亡。其中一名女婴似乎拥有神奇的力量，她不仅能止住其他婴儿的哭声，并且当把她放入水中洗涤时，她的体内还会流出黑色液体。许多年后，这个被护士偷走抚养的女孩安娜长大成人，她能够感知他人的痛苦，并且通过接触吸走对方的负面情绪。与之相对，她则背负负面情绪痛苦不堪，因此需要尽快洗浴赶走体内的负面黑色物质。这天，安娜救下了一名试图开枪自杀的女子，并由此结识了那个能够与她产生默契的男孩。　　与此同时，一群堕落青年盯上了看起来特立独行的安娜，他们想方设法去找安娜的麻烦，这也让女孩负面情绪积累到了近乎崩溃的地步