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A small town detective investigates into a Sociology professor when a mutilated body is found and women have gone missing from his class.
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故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
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一年一度的国定杀戮日即将到来，与此同时，美国总统大选也到了如火如荼的阶段，一方是创立并推行国定杀戮日的NFFA的代言人艾德维奇?欧文斯，一方则是曾被这个可怕的杀戮夺走家人的女参议员查理·罗恩（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）。查理不惜一切代价要将国定杀戮日废止，因此成为了NFFA的眼中钉，对方策划在杀戮之夜夺走她的性命。刚强的查理坚持当晚待在家中，而她的安全主管里奥（弗兰克·格里罗 Frank Grillo 饰）则打起十二分的精神准备应对四面八方的对手。
由于内部出现奸细，里奥只能被迫带着罗恩逃离住所，在这一路上，他们得到一些支持者的救助，而对手也决不肯放过这个千载难逢的机会……
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少校巧妙地逃离了监狱，开始了新的生活。 新的甜蜜生活！ 索科洛夫斯基加入了世俗的人群，每个人都坐在一种新的合成药物上，他再次被汽车，别墅和顶级模特包围。 朋友，敌人和FSB都跟随着少校的步伐，试图了解他开始了什么样的比赛以及他站在谁的一边。 伊戈尔（Igor）试图了解他是谁-叛徒，圣人还是同一个……少校？
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某医学博士在派对上被一名透明人杀死，探员特纳（彼得?费辛利 Peter Facinelli 饰）与丽萨在勘察现场时却被告知此案由国防部接手，而他二人的任务是保护女生物学家道尔顿（劳拉?里根 Laura Regan 饰）。另一方面，透明人在杀死医学博士前，得知令自己身体好转的缓冲药剂只有道尔顿才能提供……
特纳与丽萨在保护道尔顿的当夜遭透明人袭击，利萨殉职，特纳在突然出现的军方包围中才明白道尔顿和自己都不过只是军方用来诱捕透明人的饵。愤怒的特纳带着道尔顿从军方的控制下逃跑，并要求后者说出透明人与军方千丝万缕联系之背后的真相。同时军方将特纳锁定为追捕对象，一场围绕军方、透明人和特纳三方的阴谋与追踪开始上演。
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艾丽西娅是一名年轻的房地产经纪人，她偶然发现了一栋旧公寓楼，并计划在那里与男友西蒙进行一次秘密而浪漫的会面。但是他们不知道，出租人已经派了一些杀人犯去杀最后剩下的房客。当艾丽西娅和西蒙当场抓到他们时，他们被迫逃跑、躲藏并为自己的生命而战。
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同在一所大学念书的扎克（格莱格·赛普斯 Greg Cipes 饰）、凯特（马格·哈士曼 Margo Harshman 饰）、瑞夫（阿蒂·巴克斯特 Artie Baxter 饰）、维姬（凯瑞·芬克利 Carrie Finklea 饰）、艾丝莉（凯莉·维茨 Kelly Vitz 饰）相约前往某个山间的无人区度假，顺便淘淘金子大做发财梦。他们偶然迷路，在问路时听说了一个可怕的故事。据说曾经有一对15岁的双胞胎随同父母来到路人区玩耍，最终却引发恐怖的血腥谋杀。故事虽然可怕，但青年男女无所畏惧，执意前往无人区。
明媚的阳光和舒适的泉水山林让他们暂时忘掉了那个可怕的故事，但是随着夜幕降临，噩梦也如期而至，血腥杀手持刀前来……
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钦奈市生活在对变态杀手的恐惧之中。在阿琼和安德鲁加入之前，人们对警察的信心逐渐减弱。有着黑暗过去的阿琼揭开了凶手的真相。他们逮捕了他，但他逃脱了，混乱随之而来。当阿琼失去安德鲁和他的爱人时，他陷入黑暗，然后开始消灭凶手。— Donmax777