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1988，还是孩童的凯蒂（科萝尔·森格瑞 Chloe Csengery 饰）和克莉丝蒂（杰茜卡·泰勒·布朗 Jessica Tyler Brown 饰）随着妈妈朱莉（劳伦·彼特纳 Lauren Bittner 饰）以及继父丹尼尔（克里斯托弗·尼古拉斯·史密斯 Christopher Nicholas Smith 饰）搬入一幢全新的大房子居住。丹尼尔是摄影工作者，平时经常拿着摄像机拍来拍去。某晚他拍摄和朱莉的私生活，却在画面中看到奇怪的影响。他直觉房子内似乎藏着不为人知的秘密，于是在房间的各个角落假设摄像机日夜拍摄。
镜头前，先是看到克莉丝蒂与看不见的“朋友”托比聊天，随后的日子里，各种恐怖离奇的事件相继发生。困扰克莉丝蒂与凯蒂多年的噩梦由此展开……
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1974年夏天。四个伙伴计划在森林中以远足和野营的方式度过周末。在一个偏远的卡车集运站里，他们让一个惶恐不安的旅行者上了车。前进了一小段路程之后，这个旅行者强迫大家停车。她显然对某样事物很恐惧。突然，一行人遭到埋伏并失去了意识。当他们在幽深的森林里醒来时，他们所能听见的只是猎号的声音。游戏就此开始了。在噩梦般的震惊中，他们意识到自己已经成了猎物……
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为了写一本关于连续杀人狂的书，雅痞作家布莱恩·凯瑟（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）携摄影师女友卡莉（米歇尔·佛贝丝 Michelle Forbes 饰）打算以加州为目的地，重走一遍美国著名的杀手路线。途中布莱恩搭载了一对年轻的情侣厄立（布拉德·皮特 Brad Pitt 饰）和爱丽丝（朱丽叶特·刘易斯 Juliette Lewis 饰）以分担昂贵的油费，而卡莉却对这两个邋遢懒散的年轻人始终持有怀疑的态度。
果不其然，随着旅途的展开，细心的卡莉通过种种蛛丝马迹发现，这对年轻的情侣并不像看上去的那么简单，他们的身后似乎藏有某些不为人知的秘密。千里昭昭追随杀手的脚步的两人没有发现，真正的杀手正潜伏在他们的身边……
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1967年，在非洲的扎伊尔莫他巴河谷，美国的雇佣军兵营中被一种突如其来的疾病肆虐，死亡人数不断攀升。军医抽取感染血样离开后，整个军营被炸弹摧毁，附近树林中的白脸猴发出阵阵惊叫声…… 直到90年代，一个美国年轻人在非洲扎伊尔捕捉到一只小白脸猴，并带回国出售。由于不合买主要求，年轻人将猴子放生，之后一种新型疾病在旧金山的香柏溪镇上蔓延。美国传染病研究所上校军医山姆（达斯汀·霍夫曼 Dustin Hoffman饰）接到消息，与妻子（蕾妮·罗素 Rene Russo 饰）及同事立刻展开研究和救治工作。由于疾病传染性极高，政府紧急出动军队封锁镇子，想要逃离者格杀勿论。此时，有一批保密的染毒血清被送来，但山姆等一群人研究发现，这批血清能救治1967年的疾病，却对如今变异后的病毒毫无作用。不久，山姆的妻子不幸被感染，生命垂危中时，政府也作出决定，准备投放炸弹摧毁整个镇子，以此消灭病毒。时间迫在眉睫，山姆查出了病毒的来源，他必须抢在投弹前找到原始病毒携带者。
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羞涩内向的高中生马克在寻找失踪女同学的过程中，无意间发现在市郊的树林里有一个新墓，而且正好撞见一辆SUV驶离现场。在好朋友詹姆斯和女朋友Chasely的帮助下，马克决定重返树林，把那个新墓挖开一探究竟，最初他们猜想那里面可能只是埋着某人的宠物，但却发现了一位加拿大女背包客的尸体，这才发现已卷入了一场谋杀案，而凶手是一个连环杀手。
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蒙大拿平原上，刚生育的妻子在丈夫外出时，遭到马匪寻仇，母子三人被困小木屋。性命攸关之际，家庭主妇举起了枪，与盗匪展开厮杀。
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2013年的一天，瑞安（克里斯·J·穆雷 Chris J. Murray 饰）带着妻子艾米丽（布兰妮·肖 Brittany Shaw 饰）和年仅八岁但乖巧可爱的女儿莱拉（艾薇·乔治 Ivy George 饰）搬入了一栋大房子。适逢圣诞节将至，一节人喜气洋洋，快乐非凡。瑞安不知从哪还翻出一台老式的摄像机，他希望记录下家人每一个喜悦的瞬间，谁知从开机的第一天起便发现种种异常在房子内出现。夜幕降临，女儿逐渐表现出诡异的举止。与此同时，瑞安和哥哥迈克（丹·吉尔 Dan Gill 饰）还翻出了几卷这栋房子20年前的主人们拍摄的录影带，影像中的内容令他们呆若木鸡。
只有女儿和摄像机能够看到的“隐形者”，令瑞安一家的生活乱作一团……