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《悬案密码》系列的第三部：6年前，一只在海上漂流的瓶子在苏格兰被打捞上岸，然而里面的求救信却被视为不祥之物，直到一位调查人员无意中看出了信件开头用丹麦文写着：救命！随着卡尔和两名下属的破解，他们发现署名“保罗”的作者不仅确有其人，而且在写下瓶中信后便下落不明...... 为何少年的家人不曾追究他的行踪？难道他在多年前便已遭遇不测？正当调查陷入胶着，一起离奇车祸让原本天衣无缝的邪恶罪行露出破绽，串起所有线索的卡尔这才明白，自己面对的并不单是一桩陈年旧案，而是过去十几年来，许多破碎家庭的绝望呼救…
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四骑士重新聚首，借一场大秀意图揭穿一位科技大亨的不义之举，不料行动失败。同时，他们背后的支持者迪伦（马克·鲁法洛饰）自己也深陷危机。幕后黑手正是科学奇才沃尔特（丹尼尔·雷德克里夫饰），他胁迫四骑士去完成一次不可能的偷盗任务。四骑士只剩最后的希望，他们必须上演一场前所未有的魔术秀来为自己正名，揭穿背后主谋。
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在一次离奇的案件行动中，警察马进（谢霆锋 饰）击毙连环杀手“将军”（高伟光 饰），却被对方射穿心脏，命悬一线，意外之下接受了心脏移植手术。时隔一年半，国际上惊现数宗与“将军”作案手法完全一致的惊天大案，康复后的马进主动请缨，与犯罪心理学教授车家伟（刘青云 饰）联手展开调查。随着案情深入，马进发现了车教授身上藏有鲜为人知的秘密，车教授对“换心”后的马进也产生了特别的兴趣。在二人互相试探、智斗暗涌的过程中，马进妻子莫秀（范晓萱 饰）与神秘女子陈相茹（佟丽娅 饰）也逐渐卷入事件，一场危及全港百万人生命的大战悄然引爆……